Bioiberica.ixole.es

La combinación de fármacos en la
artrosis: una realidad terapéutica.
EDITORIAL
LITERATURA INTERNACIONAL
Ctra. Nacional II. km 680,608389 Palafolls (Barcelona) – EspañaTel. 93 490 49 08 Fax 93 490 97 11 • Eficacia de la combinación de
hidrocloruro de glucosamina,
condroitín sulfato sódico de bajo
peso molecular y ascorbato de
manganeso en el tratamiento
de la artrosis de rodilla
Director Médico y Científico: Clegg D.O. et al. Dr. Josep Vergés Milano • Glucosamina, condroitín sulfato y
Farmacólogo Clínico. Doctor en Medicina y Cirugía UAB. su combinación para el tratamiento
MSc en Farmacología Univ. Montreal. del dolor en la artrosis de rodilla
Miembro de la American Society for Clinical Pharmacology Das A Jr, Hammad TA. and Therapeutics y de la OARSI.
• Glucosamina, condroitín y ascorbato
de manganeso para el tratamiento de
la enfermedad articular degenerativa
COMITÉ CIENTÍFICO / SCIENTIFIC COMMITTEE de rodilla o lumbar: Ensayo clínico
piloto, aleatorizado, a doble ciego
B. Abarca Buján (Lugo, España) J. Francisco Horga (Alicante, España) y controlado con placebo
J. Ardèvol Cuesta (Barcelona, España) F. Jané Carrencà (Barcelona, España) F. J. Blanco García (La Coruña, España) F. León Vázquez (Madrid, España) Leffler C. T. et al. K.D. Brandt (Indiana, EE.UU.) J. R. López Lanza (Cantabria, España) • Eficacia del condroitín sulfato
A. I. Castaño Carou (Santiago de Mª I. Lucena González (Málaga, y el sulfato de glucosamina en
Compostela, España) la progresión de la artrosis de
J. R. Castillo Ferrando (Sevilla, España) J. Martel Pelletier (Montreal, Canadá) rodilla sintomática: Un ensayo
R. Cugat Bertomeu (Barcelona, España) I. Möller Parera (Barcelona, España) R. de Felipe Medina (Madrid, España) J. Monfort Faure (Barcelona, España) clínico, aleatorizado, a doble
M. Doherty (Nottingham, Reino Unido) R. W. Moskowitz (Cleveland, EE.UU.) ciego, controlado con placebo
M. Dougados (París, Francia) F. Navarro Sarabia (Sevilla, España) Rai J. et al. P. du Souich (Montreal, Canadá) M. Otero Cacabelos (Madrid, España) • Estudio farmacoproteómico sobre
M. Farré Albaladejo (Barcelona, S. Palacios Gil-Antuñano (Madrid, los efectos del condroitín sulfato
F. Forriol Campos (Navarra, España) Á. Pérez Martín (Cantabria, España) y el sulfato de glucosamina en
F. García Alonso (Madrid, España) J. Redondo Sánchez (Córdoba, España) condrocitos articulares humanos
A. García García (Madrid, España) A. Rodríguez de la Serna (Barcelona, Calamia V. et al. R. García de Vicuña (Madrid, España) • Cambios en la expresión génica a
S. Giménez Basallote (Málaga, España) D. Roig Vilaseca (Barcelona, España) corto plazo de explantes de cartílago
J. J. González Iturri (Pamplona, España) P. Sánchez García (Madrid, España) P. Guillén García (Madrid, España) A. Tejedor Varillas (Madrid, España) estimulados con interleuquina 1ß más
J. Guillén Montenegro (Barcelona, J. Mª Vilarrubias Guillamet (Barcelona, glucosamina y condroitín sulfato
Chan P.S. et al. J. C. Hermosa Hernán (Madrid, España) J. Mª Villalón Alonso (Madrid, España) G. Herrero Beaumont (Madrid, España) J. Zarco Rodríguez (Madrid, España) • Bioibérica pone en marcha un
nuevo ensayo clínico con
DIRECTOR CIENTÍFICO Droglican®
Josep Vergés Milano COORDINADORA TÉCNICA Gemma Martínez Estrada REALIZACIÓN EDITORIAL El presente número de Condroprotección se ha estruc- bos productos modulan de forma diferencial el per-
turado como un monográfico de la evidencia científica fil proteómico de los condrocitos humanos y tienen
disponible con la combinación de condroitín sulfato y un efecto sinérgico al usarse de forma combinada.
glucosamina. Así, en esta edición se han resumido los ar-
tículos y estudios más relevantes identificados con dicha Finalizando la sección de publicaciones, hemos incluido
combinación.
el resumen de un estudio que analiza los mecanismos de acción de la glucosamina y el condroitín sulfato en com- Sin duda alguna, el ensayo clínico de mayor envergadura binación en explantes de cartílago bovino (Chan PS, et al respecto es el promovido por el National Institute of al). Éste concluye que la combinación suprime la síntesis Health Estadounidense: Glucosamine and Chondroitin Ar- y la expresión de los genes que codifican los principales thritis Intervention Trial (GAIT), diseñado para evaluar la mediadores inflamatorios y enzimas proteolíticas. Estos
eficacia y la seguridad de la glucosamina y el condroitín mecanismos podrían explicar las propiedades condro-
sulfato administrados conjuntamente y por separado en protectoras y antiinflamatorias evidenciadas por dicha
comparación con un grupo placebo y un comparador acti-
vo (celecoxib) en 1583 pacientes con artrosis (A) de rodilla de 6 meses de duración (Clegg D.O. et al). Cabe destacar A su vez, los resultados demuestran que el tratamiento que Bioibérica participó en dicho estudio como único combinado afecta la expresión génica en mayor grado que
proveedor de condroitín sulfato, tras ser seleccionado los componentes por separado, hecho que pone de mani-
como el producto de mayor calidad del mercado a nivel fiesto la sinergia de esta combinación de fármacos.
mundial. En este estudio se observó que el efecto de la
combinación era superior al de ambos productos por se-
Por último, en nuestra sección de empresa informamos parado y de especial relevancia en los pacientes con un sobre el nuevo ensayo clínico que ha puesto en marcha
grado de dolor de moderado a severo.
Bioibérica con Droglican® (condroitín sulfato e hidroclo-
ruro de glucosamina) con el fin de reconfirmar su eficacia
Complementariamente a este estudio, incluimos a conti- y seguridad en el tratamiento del dolor moderado a severo nuación el resumen de otros ensayos clínicos que tam- en pacientes con artrosis de rodilla: "Ensayo clínico de no bién han evaluado la eficacia del tratamiento con dicha inferioridad para evaluar la eficacia y seguridad de la com-
combinación con resultados positivos a nivel de mejora binación de Condroitín sulfato e Hidrocloruro de glucosa-
de los síntomas principales de la artrosis (Das A. et al. mina frente a Celecoxib en pacientes afectos de artrosis de
y Leffler C.T. et al.), así como mejora a nivel estructural, rodilla" (Multicenter Osteoarthrits InterVEntion trial with
reduciendo la progresión de la enfermedad (Rai J. et al.) Sysadoas -MOVES-).
en pacientes con artrosis de rodilla. Con este nuevo ensayo clínico, Bioibérica reitera su com- Adicionalmente, también incluimos el resumen de un promiso con la investigación y se posiciona como líder y
interesante estudio farmacoproteómico para identi-
especialista en el campo de la condroprotección ficar moléculas específicas que intervienen en el efecto farmacológico del condroitín sulfato y la glucosamina Dr. Josep Vergés Milano
(Calamia V. et al.). Los resultados mostraron que am-
Director Revista Condroprotección Se aceptarán artículos originales completos no publicados y bien documentados de un máximo de 2 páginas
que sean aprobados por el Director y el Comité Científico de la revista.
Instamos a los autores interesados a que nos envíen para su publicación en la revista:
Casos clínicos en Condroprotección
Artículos en investigación básica y clínica en Condroprotección
Artículos sobre farmacoeconomía de la artrosis
También se aceptarán comentarios, opiniones o consultas sobre la revista, sus artículos o temas relacionados con lacondroprotección para la sección de "Cartas al Director".
Los artículos o cartas deberán remitirse al Director de la Revista a la siguiente dirección de correo electrónico: LITERATURA INTERNACIONAL COMENTADAGluCosamina, Condroitín sulfato y su CombinaCión para el tratamiento del dolor en la artrosis de rodilla El estudio GAIT (Glucosamine and Chondroitin The Glucosamine and Chondroitin Arthritis Arthritis Intervention Trial) fue diseñado Intervention Trial (GAIT) was designed para evaluar la eficacia y la seguridad de to evaluate the efficacy and safety of la glucosamina y el condroitín sulfato glucosamine and chondroitin sulfate administrados conjuntamente y por separado separately and in combination compared Clegg DO. et al. en comparación con el placebo y un to placebo and active comparator in 1583 comparador activo en 1583 pacientes con patients with knee osteoarthritis (OA), chondroitin sulfate,
artrosis (A) de rodil a, asignados aleatoriamente randomly assigned to 1 of the 5 treatment and the two in
a 1 de los 5 grupos de tratamiento durante 24 arms for 24 weeks. The primary outcome combination
semanas. El parámetro de evaluación principal measure was a 20% decrease in the WOMAC for painful knee
fue el 20% de reducción en la puntuación de la pain subscale from baseline to week 24. In subescala WOMAC de dolor desde el inicio del the analysis of all randomised patients, the New England Journal of Medicine estudio hasta la semana 24. primary efficacy outcome rate of response Al analizar los resultados de todos los pacientes to combined treatment with chondroitin aleatorizados del estudio en lo sulfate and glucosamine showed a trend que respecta al criterio principal de eficacia, to be higher than placebo (p=0.09). For se observó que el porcentaje de respuesta al patients with moderate-to-severe pain tratamiento combinado de glucosamina más at baseline, the combination therapy was condroitín sulfato tendía a ser superior al del significantly more effective than placebo grupo placebo (p=0.09). Entre los pacientes (79.2% vs 54.3%, p=0.002). In addition, con un grado de dolor de moderado a severo several secondary outcomes were improved al inicio del estudio, el tratamiento combinado to a statistically significant extent in the fue significativamente más eficaz que el combination therapy group. placebo (79,2% frente a 54,3% p=0.002). No differences in safety aspects were Asimismo, diversos parámetros de evaluación observed. Adverse events were mild and secundarios mejoraron de forma estadís- evenly distributed among groups. To ticamente significativa en el grupo de pacientes conclude, the use of combined chondroitin que recibieron tratamiento combinado. No se sulfate and glucosamine may be effective observaron diferencias respecto a la seguridad for the treatment of knee OA in patients de los tratamientos. Las reacciones adversas with moderate-to-severe pain.
fueron leves y se repartieron uniformemente entre los grupos. En conclusión, el uso combinado de condroitín sulfato y gluco-samina es eficaz y seguro para el tratamiento de la A de rodil a en pacientes con dolor moderado a severo. tratamiento con celecoxib con el grupos de tratamiento de 24 sema- El objetivo principal del estudio era fin de confirmar la capacidad del es- nas de duración, patrocinado por el comparar la eficacia, seguridad y to- tudio para detectar el efecto de los Instituto Nacional de Salud (NIH) de lerabilidad del hidrocloruro de glu- Estados Unidos, para evaluar la efica- cosamina, el condroitín sulfato y la cia y la seguridad del hidrocloruro de combinación de ambos frente al pla- glucosamina y el condroitín sulfato* cebo como tratamiento del dolor en Éste fue un ensayo clínico multi- administrados conjuntamente y por pacientes con artrosis (A) de rodilla.
céntrico, aleatorizado, doble ciego, separado para el tratamiento del do- Asimismo, se incluyó un grupo de controlado con placebo, con cinco lor producido por la A de rodilla.
Estos tres tratamientos se compa- De los 1583 pacientes, 317 fueron Al analizar los resultados para el pa- raron con el placebo en cuanto a asignados aleatoriamente al grupo rámetro principal en función de la su efecto sobre el dolor y, además, de tratamiento con hidrocloruro de gravedad de la enfermedad al inicio para comprobar que el estudio era glucosamina, 317 al grupo de trata- del estudio, se observó que en aque-
capaz de detectar efectos terapéu- miento combinado de hidrocloruro llos pacientes con mayor grado de
ticos significativos, también se in- de glucosamina y condroitín sulfa- dolor según la escala WOMAC (de
cluyó un grupo de tratamiento con to, 318 al grupo de tratamiento con moderado a severo), el porcentaje
celecoxib, fármaco de eficacia ya condroitín sulfato, 318 al grupo de de respuesta positiva al tratamiento
comprobada, como control activo.
tratamiento con celecoxib y 313 al fue del 54,3% en el grupo placebo, Un total de 1583 pacientes fueron grupo placebo.
del 61,4% en el de condroitín sul- asignados aleatoriamente a uno de fato, de 65,7% en el de hidrocloruro los cinco tratamientos posibles ad- La seguridad del tratamiento se de glucosamina, del 69,4% en el de ministrados por vía oral: dos cápsu- evaluó en función del número de celecoxib, y del 79,2% en el grupo
las de hidrocloruro de glucosamina pacientes que abandonaron el es- que recibió hidrocloruro de gluco-
de 250 mg tres veces al día; dos tudio debido a reacciones adversas.
samina y condroitín sulfato con-
cápsulas de condroitín sulfato de juntamente (p=0.002). (Figura 1).
200 mg tres veces al día; dos cáp- Resultados
Al analizar los resultados de los pa- sulas de 250 mg de hidrocloruro de Parámetro de evaluación principal cientes con menor grado de dolor en glucosamina más 200 mg de con- Al analizar los resultados de todos los la escala WOMAC se observaron los droitín sulfato tres veces al día; 200 pacientes (población por intención siguientes porcentajes de respues-mg de celecoxib al día, o placebo.
de tratar -ITT-) para el criterio de ta al tratamiento: un 61,7% en el evaluación principal, el porcentaje grupo placebo, un 62,9% en el que El tratamiento se administró durante de respuesta al tratamiento en cada recibió hidrocloruro de glucosamina 24 semanas. En cada visita se sumi- uno de los grupos fue el siguiente: más condroitín sulfato, un 63,6% en nistraba a los pacientes paracetamol en el grupo placebo, un 60,1%; en el de hidrocloruro de glucosamina como medicación de rescate (uno o el grupo tratado con hidrocloruro solamente, un 66,5% en el de con-dos botes de paracetamol en forma de glucosamina, un 64,0%; en el de droitín sulfato, y un 70,3% en el de de comprimidos de 500 mg) para ali- condroitín sulfato, un 65,4%; y en celecoxib (p=0.04).
viar el dolor intenso en caso de que el de hidrocloruro de glucosamina
fuera necesario, durante el periodo más condroitín sulfato, el 66,6% Parámetros de evaluación secunda-
de duración del ensayo.
(P=0.09). En el grupo que recibió ce- rios (Análisis ITT) lecoxib, el porcentaje de pacientes Al analizar la respuesta OMERACT-
El parámetro principal de eficacia que respondió al tratamiento fue de OARSI se observó una diferencia
fue la respuesta al tratamiento, de-
70,1%. Este resultado fue estadísti- estadísticamente significativa entre finida a priori como una reducción camente significativo (p=0.008) en los resultados del grupo tratado con
del 20 por ciento en la subescala comparación con el del grupo place- celecoxib (p=0.007) y el grupo tra-
WOMAC del dolor desde el inicio bo, lo que demostraba la capacidad tado con glucosamina más condroi-
hasta la última visita de seguimien-
del estudio para detectar efectos de tín (p=0.02) en comparación con
to (semana 24). Los parámetros los tratamientos. los resultados del grupo placebo. Las secundarios de valoración de la eficacia fueron los siguientes: res- puesta OMERACT-OARSI, reducción del 50% en la puntuación de dolor PARÁMETRO DE EVALUACIÓN PRINCIPAL del WOMAC, puntuación de dolor, PACIENTES CON DOLOR MODERADO A SEVERO rigidez y función física del WO-MAC, puntuación normalizada del WOMAC, valoración global del pa- ciente y del investigador respecto al estado de la enfermedad y a la res-puesta a la medicación del estudio, valoración de la inflamación y la sensibilidad de la rodilla afectada, puntuación en el índice de discapa- cidad del Health Assessment Ques-tionnaire (HAQ) y la puntuación de 20% reducción del dolor dolor del HAQ, valoración clínica de (% pacientes - diferencia vs. placebo) reacciones adversas y conciliación del uso de la medicación de rescate.
PARÁMETROS DE EVALUACIÓN PRINCIPALES Y SECUNDARIOS EN LOS PACIENTES CON DOLOR DE MODERADO A SEVERO (PUNTUACIÓN DE DOLOR DEL WOMAC: 301-400) Hidrocloruro de
glucosamina +
Celecoxib
Parámetros de evaluación
Hidrocloruro de
Condroitín sulfato
glucosamina (valor p)
(valor p)
(valor p)
(valor p)
Criterio principal: 20%
de reducción del dolor
en la escala WOMAC
Respuesta según
50% de reducción del
dolor en la escala WOMAC
Puntuación del dolor
en la escala WOMAC
Puntuación de función
física en la escala WOMAC
Puntuación en la escala
Puntuación de
dolor del HAQ
Valoración global del
paciente respecto a la
respuesta al tratamiento
Valoración global del
paciente respecto al
estado de la enfermedad
* † P ≤ 0.017 / ‡ P ≤ 0.05*Definición simplificada de mejora sintomática en la artrosis basada en criterios predeterminados de mejoría del dolor, la función física y/o la valoración global del paciente y/o cambios absolutos globales (Pham et al, 2004) diferencias entre los cinco grupos de acetaminofeno (grado de signifi- el grupo tratado con glucosamina
de tratamiento en lo que respecta a cancia establecido en p <0.05). La más condroitín frente al grupo pla-
cambios en la media de las escalas inflamación de las articulaciones cebo para el parámetro de evalua-
de dolor, rigidez y función física del afectadas fue significativamente ción principal de eficacia así como
WOMAC no fueron estadísticamente inferior en los pacientes del grupo para la mayoría de parámetros se-
significativas. Tampoco se observa-
de tratamiento con condroitín sul-
cundarios (Tabla 1) (Figuras 2-4).
ron diferencias significativas entre fato (P=0.01) y en el grupo tratado
los grupos en cuanto a la valoración con celecoxib (P=0.03).
Seguridad global del paciente respecto al cam- Las reacciones adversas fueron leves bio en el estado de la enfermedad ni En los pacientes que al inicio del y se distribuyeron uniformemente en cuanto a la valoración de la res- estudio presentaban un grado de entre los grupos. No se produjo nin-
puesta al tratamiento. Tampoco se dolor entre moderado y severo guna muerte ni reacciones gastroin-
observaron diferencias significativas (n=354, 22% del total de pacien-
testinales graves.
entre los cinco grupos de tratamien- tes), se observó una diferencia es-
to en cuanto a la dosis media diaria tadísticamente significativa entre El número de pacientes que aban-
donó el estudio debido a reacciones adversas fue similar en todos los PARÁMETRO DE EVALUACIÓN SECUNDARIO grupos de tratamiento.
PACIENTES CON DOLOR MODERADO A SEVERO Discusión
Una de las limitaciones importantes
de este estudio fue el porcentaje in-
usualmente elevado de respuesta al placebo (60,1%), que superó en más del doble el porcentaje esperado ini-cialmente, y que limitó la capacidad del estudio para detectar el benefi- cio de los tratamientos. Además, en la mayoría de los pacientes, el dolor de rodilla al inicio del estudio era 50% reducción del dolor (% pacientes - diferencia vs. placebo) leve, lo que dificultaba la identifica- ción de una mejoría. Los efectos del tratamiento fueron más importantes en el grupo de pacientes con un gra-do de dolor de moderado a severo. PARÁMETRO DE EVALUACIÓN SECUNDARIO Al analizar los resultados de todos PACIENTES CON DOLOR MODERADO A SEVERO los pacientes aleatorizados para el parámetro de evaluación principal se observó que el tratamiento com-binado con condroitín sulfato y glu- cosamina presenta una tendencia a la eficacia frente al grupo placebo
(p=0.09). Entre los pacientes con
un grado de dolor de moderado a
severo al inicio del estudio, el por-
centaje de respuesta al tratamiento
combinado fue significativamen-
(diferencia vs. placebo) te superior al del placebo (79,2%
frente a 54,3%, p=0.002) para el
parámetro de valoración principal.
Asimismo, también entre los pacien-
tes con dolor moderado a severo, se
observó una diferencia estadística-
mente significativa frente al place-
bo a favor del grupo que recibió el
PARÁMETRO DE EVALUACIÓN SECUNDARIO tratamiento combinado en la ma-
yoría de los parámetros de evalua-
PACIENTES CON DOLOR MODERADO A SEVERO ción secundarios, como la respuesta
OMERACT-OARSI y las puntuaciones
de dolor y función física del WO- MAC, entre otros.
En conclusión, el uso combinado de condroitín sulfato y glucosamina puede ser eficaz en el tratamien- * El condroitín sulfato sódico utilizado para este to de la A de rodilla en pacientes estudio fue donado por BIOIBERICA, S.A., Barcelona, con un grado de dolor moderado a Escala OMERACA (% pacientes - diferencia vs. placebo) * El condroitín sulfato sódico utilizado para este estudio fue donado por BIOIBERICA, S.A., Barcelona, LITERATURA INTERNACIONAL COMENTADAefiCaCia del hidroCloruro de GluCosamina, Condroitín sulfato sódiCo de bajo peso moleCular y asCorbato de manGaneso en el tratamiento de la artrosis de rodilla.
El objetivo de este estudio aleatorizado The objective of this randomized placebo- controlado con placebo fue evaluar la controlled study was to evaluate the oral administración de la combinación oral de combination of glucosamine hydrochloride hidrocloruro de glucosamina (HG), condroitín (GH), chondroitin sulfate (CS) and sulfato (CS) y ascorbato de manganeso para manganese ascorbate for the treatment Das A Jr, Hammad TA. el tratamiento de la artrosis (A) de rodilla. of osteoarthritis (OA) of the knee. Patients Efficacy of a
Los pacientes fueron evaluados al inicio were evaluated initially and every 2 months combination
y cada 2 meses durante un periodo de 6 for 6 months. The primary outcome was the of glucosamine
meses. El criterio de evaluación principal Lequesne Index of severity of OA of the knee fue el Índice de Lequesne de gravedad de (ISK). Patients with Kellgren and Lawrence low molecular
la artrosis de rodilla (ISK). Los pacientes grades 2-3 (N=72) in the intervention group weight sodium
chondroitin sulfate
en el grupo de intervención con grado 2-3 showed significant improvement in the ISK and manganese
(N=72) en la escala de Kellgren y Lawrence at 4 and 6 months (P=0.003 and P=0.04, ascorbate in the
mostraron una mejoría significativa en el respectively). The response rate to the management of
ISK a los cuatro y seis meses (P=0,003 y medication was 52% vs. a 28% response knee osteoarthritis.
P=0,04, respectivamente). Los porcentajes rate to placebo. There was no significant Osteoarthritis and de respuesta a la medicación ascendieron difference in the rate of adverse events a un 52% frente a un 28% en el grupo between the intervention and PL groups. 2000, 8 (5):343-50.
del placebo. No se observó una diferencia In conclusion, the studied combination significativa en las reacciones adversas of GH, CS and manganese ascorbate was entre el grupo de intervención y el del found to be effective for the treatment of placebo. En conclusión, se determinó que radiographically mild to moderate OA of la combinación estudiada de HG, CS y the knee as measured by the ISK. ascorbato de manganeso para el tratamiento de la A de rodilla radiográficamente leve a moderada era efectiva conforme a los valores registrados por el ISK.
Este estudio aleatorizado, a do- seis meses. A los pacientes se les per- una fase leve o moderada de la enfer- ble ciego, controlado con pla- mitió usar como medicación de res- medad (n=72), y los que presentaban cebo en 93 pacientes se desa- cate antiinflamatorios no esteroideos grado 4, en una fase severa (n=21). rrolló en Estados Unidos. El objetivo y paracetamol de venta sin receta fue evaluar la administración de la médica.
Asimismo, se emplearon tanto el ISK combinación oral dos veces al día como la versión analógica visual del de 1000mg de hidrocloruro de glu- Índice de artrosis de las Universida- cosamina (HG), 800mg de condroitín Los criterios de inclusión claves fueron el Índice de Lequesne de gravedad de des de Western Ontario y McMaster sulfato (CS) y 152 mg de ascorbato la artrosis de rodilla (ISK) de ≥7 pun- (WOMAC) para valorar la efectivi- de manganeso (MA) para el trata- tos y grado radiográfico (escala de Ke- dad de la combinación estudiada. miento de la artrosis (A) de rodilla. llgren y Lawrence) de ≥2. Los pacien- No obstante, el parámetro de evalua- El tratamiento se administró durante tes con grado 2 o 3 se consideraron en ción principal fue el ISK. Se definió PROMEDIO (± ERROR ESTÁNDAR) Y CAMBIO PORCENTUAL DEL PARÁMETRO DE EVALUACIÓN PRINCIPAL DESDE EL INICIO EN LOS PACIENTES DEL ESTUDIO AGRUPADOS POR GRAVEDAD RADIOGRÁFICA ISK de Lequesne
Casos leves / moderados
(grado 2-3 K&L) (N=72)
Casos severos (Grado 4 K&L) (N=21)
*p=0,003, †p=0,04, ‡p=0,04. Estos valores de p representan las diferencias significativas en los cambios del grupo de intervención y el de control. como respuesta positiva una mejoría activo frente a placebo).
considera de fase quirúrgica; el me- del 25% o superior. canismo de acción de la combinación En este grupo de pacientes de grado estudiada depende de la existencia de El objetivo principal del estudio fue radiográfico leve / moderado, el ISK cartílago en la articulación. De hecho,
evaluar a pacientes con grado radio-
reveló que el 52% del grupo de in-
un grado 4 es con frecuencia un crite- lógico 2 y 3 en la escala de Kellgren tervención respondió al tratamiento, rio de exclusión para ensayos clínicos
y Lawrence (K&L). No obstante, dado frente al 28% del grupo placebo en A.
que se presentó al estudio un número (p=0,04). Al utilizar el índice WOMAC
sorprendentemente alto de pacientes para valorar los resultados, se observó La disminución del uso de medicación
con grado 4 de A, se optó post hoc por que el 58% del grupo de intervención de rescate en un 50% o más desde los
aceptar a dichos pacientes para una respondió al tratamiento frente a un 2 meses hasta los 6 meses del estu-
evaluación por separado.
41% del grupo placebo (p=0,2).
dio avanzó pero no alcanzó valores significativos en los subgrupos leve / Al inicio, los grupos eran homogé- Al tener en cuenta las evaluaciones moderado (19% y 39% en el grupo
neos: la media de edad era de 64,5 globales de los pacientes para valo-
placebo y de intervención, respecti- años (grupo de tratamiento activo) rar los resultados, el 70% del grupo vamente; P=0,08). Asimismo, también
y 66,0 años (grupo placebo); el 72% de intervención respondió al trata-
avanzó sin llegar a valores significati- (activo) y el 78% (placebo) eran mu- miento frente al 46% del grupo de vos en el subgrupo severo (0% y 31%
jeres. Cuarenta y seis pacientes re- placebo (p=0,04). Los resultados del en el grupo placebo y de intervención,
cibieron tratamiento activo, de los ISK de Lequesne al inicio y tras 2, 4 y respectivamente; P = 0,1).
cuales 45 completaron el estudio; y 6 meses de tratamiento se muestran 47 pacientes recibieron placebo, 44 en la Tabla 1. En cuanto a la seguridad, no se ob-
de los cuales finalizaron el estudio. servaron diferencias significativas
No se observaron diferencias signifi- entre ambos grupos. Se detectó una
Entre los 33 pacientes en fase leve o cativas en la respuesta del grupo de incidencia del 17% de reacciones ad-moderada de la enfermedad que reci- intervención con respecto al grupo versas en el grupo de intervención y bieron tratamiento, el ISK descendió placebo en los pacientes con A ra- del 19% en el del placebo. En con- de 10,2 ± 0,4 a 7,4 ± 0,6, mientras que diográficamente severa. El hecho de clusión, la combinación estudiada es
entre los 39 receptores del placebo, el que los pacientes con grado 4 de A efectiva para el tratamiento de la A
cambio fue de 10,4 ± 0,4 a 9,0 ± 0,6 no presentaran mejoría alguna no es de rodilla y no presenta efectos se-
(p=0,04 en el grupo de tratamiento sorprendente, dado que este grado se cundarios graves.
LITERATURA INTERNACIONAL COMENTADAGluCosamina, Condroitín y asCorbato de manGaneso para el tratamiento de la enfermedad artiCular deGenerativa de rodilla o lumbar: ensayo ClíniCo piloto, aleatorizado, a doble CieGo y Controlado Con plaCebo Se l evó a cabo un ensayo clínico cruzado, A 16-week randomized, double-blind, aleatorizado, a doble ciego, controlado con placebo-control ed crossover trial of a placebo, de 16 semanas de duración con una combination of glucosamine hydrochloride combinación de hidrocloruro de glucosamina (1,500 mg/day), chondroitin sulfate (1200 (1.500 mg/día), condroitín sulfato (1.200 mg/ mg/day) and manganese ascorbate (228 mg/ Leffler C. T., et al. día) y ascorbato de manganeso (228 mg/ day) in degenerative joint disease (DJD) of día) para enfermedad articular degenerativa the knee or low back was conducted. 34 Chondroitin and
(EAD) de rodil a o lumbar. Fueron escogidos males from the US Navy diving and special Manganese Ascorbate
for Degenerative
aleatoriamente 34 hombres de la unidad de warfare community with chronic pain and Joint Disease of the
operaciones especiales y submarinistas de radiographic DJD of the knee or low back Knee or Low Back:
la marina de los Estados Unidos con dolor were randomized. A summary disease score A Randomized,
crónico y EAD radiográfica de rodil a o lumbar. incorporated results of pain and functional La puntuación global de la enfermedad incluyó questionnaires, physical examination scores, los resultados obtenidos en cuestionarios and running times. Knee osteoarthritis (OA) Pilot Study.
funcionales y de dolor, puntuaciones en symptoms were relieved in a statistical y Military Medicine exámenes físicos y tiempos de recorrido. Los significant manner as observed in the 1999, 164 (2):85-91.
síntomas de artrosis (A) de rodil a se redujeron fol owing parameters: summary disease score, de forma estadísticamente significativa en los patient assessment of treatment effect, visual siguientes parámetros: puntuación global de analogue scale for pain recorded at clinic la enfermedad, valoración del tratamiento por visits an in a diary, and physical examination parte del paciente, escala visual analógica del score. The study neither demonstrated nor dolor registrada en las visitas clínicas y en el excluded a benefit for spinal DJD. Side effect diario del paciente, y puntuación en exámenes frequency was similar to that at baseline. In físicos. El estudio no logró ni demostrar conclusion, the combination therapy relieves ni excluir las ventajas en EAD espinal. La symptoms of knee OA. A larger data set is incidencia de efectos secundarios fue similar a needed to determine the value of this therapy la del inicio. En conclusión, el tratamiento con for spinal DJD. Short-term combination dicha combinación alivia los síntomas de la A therapy appears safe in this setting.
de rodil a. Es necesario un mayor estudio para determinar el valor de esta terapia para la EAD espinal. La terapia combinada a corto plazo parece segura en este grupo de estudio.
Este estudio unicéntrico, aleato- manganeso (MA) tres veces al día en el pérdida de espacio articular (o discal), rizado, a doble ciego, cruzado y tratamiento de la enfermedad articular quistes óseos subcondrales o escle-controlado con placebo en 34 degenerativa (EAD) de rodil a y/o lumbar. rosis ósea subcondral. La existencia pacientes masculinos fue realizado de enfermedad radiográfica de gra- por la marina de los Estados Unidos. Los principales criterios de inclusión do 4 se consideró causa de exclusión. fueron la existencia de dolor de rodi- El objetivo fue evaluar la combinación l a o lumbar la mayor parte de los días Los pacientes fueron asignados alea-oral de 500mg de hidrocloruro de glu- durante al menos 3 meses así como toriamente al grupo placebo o bien al cosamina (HG), 400mg de condroitín cambios degenerativos visibles radio- grupo activo y recibieron tratamiento sulfato (CS) y 76mg de ascorbato de gráficamente, tales como osteofitos, durante 8 semanas. Durante otro pe- EFECTOS DEL TRATAMIENTO Y DEL PLACEBO EN ENFERMEDAD ARTICULAR DEGENERATIVA Parámetro de eficacia clínica
Placebo con
Tratamiento con
Medicación con
respecto al inicio
respecto al inicio
respecto al placebo
Valoración del tratamiento
por parte del paciente
Escala analógica visual del dolor
(visita clínica, 0-10cm)
Escala analógica visual del
dolor (diario, 0-7cm)
Puntuación en exámenes físicos
-43,3 ± 14,9%** Ingesta de acetaminofeno
* p<0,05, ** p<0,02, †aproximándose a valor significativo: p<0,06. Los datos son promedios ± EEM (error estándar de la media). riodo adicional de 8 semanas, se reali- en la valoración del tratamiento por Por otra parte, los resultados para la EAD zó el cruce de los pacientes al régimen parte del paciente (p=0,05) y la esca- espinal no fueron concluyentes. No obs- que no habían seguido previamente. la analógica visual de dolor (p=0,02). tante, la tendencia que se observa en el pequeño estudio actual es interesante A los pacientes se les permitió tomar pa- Al separar los datos de rodil a de los de y los datos pueden contribuir a diseñar racetamol como analgésico de rescate. lumbalgia, resultó obvio que las mejo- estudios de seguimiento más amplios. La puntuación global de la enfermedad ras eran principalmente atribuibles a
incluyó los resultados de cuestionarios mejorías en los síntomas de rodil a. Se Ningún paciente declaró síntomas que
funcionales y de dolor, puntuaciones en redujeron los síntomas de artrosis de hicieran necesario interrumpir el estudio
exámenes físicos y tiempos de recorri-
rodil a, tal como se detal a en la Tabla y la frecuencia de síntomas bajo medi-
do. Los cambios se presentaron como 1, con un descenso de la puntua-
cación fue similar a la del inicio. Los un porcentaje de la puntuación media ción global de la enfermedad de un signos vitales, tests de sangre oculta y
del paciente de las semanas 6 y 8. De 16,3% (p<0,05) para los pacientes parámetros hematológicos no se modi-
los 34 pacientes, 21 manifestaban do-
que recibieron tratamiento en compa-
ficaron significativamente entre el pla- lor de rodil a y 23, lumbalgia. Se pro- ración con los que recibieron placebo. cebo y la medicación. dujeron 7 abandonos, incluyendo 3
pacientes trasladados a otros destinos. También se observaron diferencias es-
En conclusión, este estudio demostró la tadísticamente significativas en la va-
efectividad de esta combinación para el La mejora en la puntuación global loración del tratamiento por parte del alivio de los síntomas de artrosis de ro-
bajo medicación, en comparación paciente, la escala analógica visual del dil a y no logró ni demostrar ni excluir
con placebo, se aproximó al nivel es-
dolor registrada en las visitas clínicas y la existencia de ventajas para la EAD
tándar de significancia estadística en el diario del paciente, así como en espinal. El fármaco fue bien tolerado
(p=0,052). Asimismo, se observó una la puntuación de los exámenes físicos y no hubo indicios de efectos adversos
mejora estadísticamente significativa en los pacientes con artrosis de rodil a. hematológicos.
LITERATURA INTERNACIONAL COMENTADAefiCaCia del Condroitín sulfato y el sulfato de GluCosamina en la proGresión de la artrosis de rodilla sintomátiCa: un ensayo ClíniCo, aleatorizado, a doble CieGo, Controlado Con plaCebo.
El tratamiento farmacológico de la artrosis The medical treatment of osteoarthritis (OA) is habitualmente se limita a un control sintomático usual y limited to short symptomatic control. de duración reducida. El tratamiento sintomático Conventional symptomatic treatment does not convencional no tiene un efecto positivo sobre la favorably affect disease progression. The aim progresión de la enfermedad. El objetivo de este of this randomized, double-blind¸ placebo- estudio aleatorizado, a doble ciego, controlado control ed trial was to determine whether Efficacy of
con placebo, fue determinar si el tratamiento treatment with chondroitin and glucosamine chondroitin sulfate
con condroitín sulfato y sulfato de glucosamina sulfate can modify the progression of joint and glucosamine
puede modificar la progresión estructural de la structure and symptom changes in knee OA. sulfate in the
progression of
enfermedad así como actuar sobre los síntomas en One hundred patients with knee OA were symptomatic knee
pacientes con artrosis de rodil a. Un centenar de randomized to receive oral chondroitin and pacientes con artrosis de rodil a fueron asignados glucosamine sulfate or placebo. Changes in A randomized,
aleatoriamente a recibir condroitín sulfato y radiographic minimum joint space width were sulfato de glucosamina o bien placebo. Se midieron measured in the medial tibiofemoral joint and double blind study.
los cambios de anchura del espacio articular symptoms assessed using the algo-functional Bulletin - radiográfico mínimo en la articulación tibio- Lequesne index. Within the placebo group, Postgraduate femoral y se evaluaron los síntomas utilizando mean minimum joint space width decreased Institute of Medical el Índice algofuncional de Lequesne. En el grupo from 3.65 mm to 3.52mm, while in the Education and del placebo, el promedio de anchura del espacio chondroitin and glucosamine sulfate group the articular mínimo se redujo de 3,65mm a 3,52mm, mean minimum joint space width decreased 2004; 38: 18-22.
mientras que en el grupo de condroitín sulfato y from 3.66 mm to 3.62 mm. In the placebo sulfato de glucosamina, el promedio de anchura group, Lequesne Index increased from 4.9 to del espacio articular mínimo se redujo de 3,66mm 11.48 and in the chondroitin and glucosamine a 3,62mm. En el grupo del placebo, el Índice de group the index decreased from 4.6 to 3.7. The Lequesne se incrementó de 4,9 a 11,48, mientras combined structure and symptom modifying que en el grupo de condroitín y glucosamina se effects of chondroitin and glucosamine sulfate redujo de 4,6 a 3,7. La combinación de efectos suggest that it could be a disease modifying modificadores de la estructura y de los síntomas agent in OA.
del condroitín sulfato y el sulfato de glucosamina administrados conjuntamente sugieren que podría tratarse de un agente con capacidad modificadora del curso de la artrosis. revertir el curso de la enfermedad. Los ticos de acción lenta para la artrosis, El diagnóstico de la artrosis se basa fármacos antiinflamatorios no este- conocidos como SYSADOA, y los fár- esencialmente en las evidencias clíni- roideos (AINE) y los analgésicos han macos modificadores de la artrosis, o cas y radiológicas de destrucción del constituido la piedra angular del pro- DMOAD, no han estado disponibles tocolo de tratamiento durante años.
hasta hace poco. Hasta el momento, los tratamientos No obstante, los AINE se han asocia- Actualmente, los principales SYSA- han sido de carácter paliativo, orien- do a complicaciones gastrointestina- DOA son el condroitín sulfato y la tados a aliviar el dolor sin intento de les y renales. Los fármacos sintomá- glucosamina. A lo largo de los años, CAMBIOS ESTRUCTURALES Y SINTOMÁTICOS CON EL TRATAMIENTO COMBINADO DE CS Y SG O PLACEBO AEA post-
Significancia ISK pre-
ISK post-
tratamiento
diversos estudios han revelado que tratamiento. Se realizaron radiogra- taban un promedio de puntación si- estos fármacos son seguros y efecti- fías anteroposteriores en carga, con milar en el ISK, de 4,9 y 4,6 respec- vos a la hora de reducir la progresión talones y dedos de los pies juntos y tivamente. Después de los 12 meses de la artrosis. Asimismo, también se rodillas completamente extendidas. El de duración del ensayo, ese promedio ha sugerido que tienen una eficacia reposicionamiento del paciente para había aumentado hasta 11,48 en el analgésica comparable a la del ibu- las radiografías posteriores se efectuó grupo del placebo, mientras que en el profeno cuando se utilizan a largo utilizando como guía el film original y grupo de tratamiento con CS y SG la plazo.
los mismos ajustes radiográficos.
puntuación se había reducido a 3,7. Este estudio aleatorizado, a doble El parámetro de eficacia principal fue La diferencia de puntuación media
ciego, controlado con placebo, de un el cambio del promedio de anchura en el ISK entre el grupo placebo y el
año de duración en cien pacientes, se del espacio articular (AEA) del com-
de tratamiento fue estadísticamen-
realizó con el objetivo de evaluar la partimento medial más estrecho de la te significativa (p≤0,01). En el grupo
eficacia de una terapia combinada de articulación tibio-femoral. Los sínto- placebo, el aumento de puntuación condroitín sulfato (CS) y sulfato de mas también se evaluaron utilizando en el ISK al cabo de un año fue es-glucosamina (SG). el Índice de Lequesne de Gravedad de tadísticamente significativo (p≤0,01).
la Artrosis de Rodilla (ISK).
Diseño del estudio
Todos los pacientes participantes te- A partir de los resultados obtenidos, nían edades superiores a los 50 años Cambios en la estructura articular los investigadores concluyeron que y se les había diagnosticado artrosis Al cabo de un año, el promedio de la administración combinada de CS y de rodilla primaria. De los 100 pacien- AEA mínima en el grupo del placebo SG puede demorar la progresión de la tes inscritos en el estudio, 50 fueron era de 3,52mm y en el grupo de tra- artrosis de rodilla, con mejorías sin- asignados aleatoriamente a recibir tamiento, de 3,62mm, con una dife- tomáticas significativas tanto funcio- una combinación oral de CS y SG en rencia estadísticamente significativa nales como de dolor en el grupo de cápsulas, mientras que los otros 50 (p≤0,01).
pacientes fueron asignados a recibir cápsulas de placebo (PBO) análogas.
En el grupo placebo, se observó un De acuerdo con las observaciones estrechamiento progresivo del pro- radiológicas, los receptores del tra- Los pacientes de ambos grupos tenían medio de AEA de 3,65mm a 3,52mm tamiento de CS y SG de este estudio unas características iniciales y perfi- a lo largo de un año, que se consideró sufrieron de media menores cambios les demográficos similares, y también significativo (p≤0,01). En el grupo de estructurales progresivos que los pa-
presentaban grados comparables de tratamiento con CS y SG, se observó cientes receptores del placebo, tal
gravedad de artrosis.
una reducción del promedio de AEA como muestra la Tabla 1.
durante la duración del estudio de
Se efectuó un seguimiento de los pa- 3,66mm a 3,62mm, que no se con-
Los autores defienden la hipótesis de cientes cada cuatro semanas durante sideró significativa (p=0,322).
que la combinación de efectos mo-
un año tras el inicio de la terapia.
dificadores de la estructura y de los
síntomas por parte de CS y SG apun-
Se tomaron radiografías estandariza- Con respecto a los cambios sintomá- tan a que el tratamiento combinado
das de cada paciente en el momento ticos, al inicio del ensayo el grupo podría ser un agente modificador de
de la inscripción y un año después del placebo y el de tratamiento presen-
la artrosis.
LITERATURA INTERNACIONAL COMENTADAestudio farmaCoproteómiCo sobre los efeCtos del Condroitín sulfato y el sulfato de GluCosamina en CondroCitos artiCulares humanos.
El condroitín sulfato (CS) y el sulfato de Chondroitin sulfate (CS) and glucosamine glucosamina (SG) son fármacos de acción sulfate (GS) are symptomatic slow-acting drugs sintomática lenta para la artrosis ampliamente for osteoarthritis (OA) widely used in clinic. utilizados en la práctica clínica habitual. A pesar de Despite their widespread use, knowledge of the su uso generalizado, los conocimientos sobre los specific molecular mechanisms of their action Calamia V, et al. mecanismos moleculares específicos de su acción is limited. The aim of this work is to explore son limitados. El objetivo de este trabajo es explorar the utility of a pharmacoproteomic approach study of the effects
la utilidad de un enfoque farmacoproteómico para for the identification of specific molecules of chondroitin and
identificar moléculas específicas que intervienen involved in the pharmacological effect of GS glucosamine sulfate
on human articular
en el efecto farmacológico del SG y CS. Se trataron and CS. Chondrocytes obtained from three los condrocitos de tres donantes sanos con 10mM healthy donors were treated with GS 10 mM Arthritis Research de SG y/o 200μg/mL de CS y, a continuación, and/or CS 200 μg/mL, and then stimulated with fueron estimulados con 10ng/mL de interleuquina- interleukin-1β (IL-1β) 10 ng/mL. The results 1β (IL-1β). Los resultados mostraron que un total showed that a total of 31 different proteins de 31 proteínas diferentes sufrió alteraciones were altered by GS or/and CS treatment como consecuencia del tratamiento con SG y/o CS when compared to control. Regarding their en comparación con el grupo control. En cuanto predicted biological function, 35% of the a su función biológica, un 35% de las proteínas proteins modulated by GS are involved in moduladas por SG intervienen en las vías de signal transduction pathways, 15% in redox transducción de señales, un 15% en la respuesta and stress response, and 25% in protein redox y de estrés, y un 25% en síntesis y procesos synthesis and folding processes. Interestingly, de plegamiento de proteínas. Resulta interesante CS affects mainly energy production (31%) apuntar que CS afecta principalmente a la and metabolic pathways (13%), decreasing producción de energía (31%) y las vías metabólicas the expression levels of ten proteins. The (13%), y reduce los niveles de expresión de diez antioxidant enzyme superoxide dismutase 2 proteínas. La enzima antioxidante superóxido (SOD2) was significantly decreased by both dismutasa 2 (SOD2) se redujo notablemente con drugs and synergistical y by their combination. ambas sustancias y de forma sinérgica con su To conclude, CS and GS differential y modulate combinación. Como conclusión, CS y SG modulan the proteomic profile of human chondrocytes de forma diferencial el perfil proteómico de los and present a synergistic effect when used in condrocitos humanos y tienen un efecto sinérgico al usarse de forma combinada. la artrosis (SYSADOA), tales como el sul- en múltiples proteínas. La proteómica es La artrosis tiene una prevalencia cada fato de glucosamina (SG) y el condroitín una potente técnica para investigar los vez mayor en todo el mundo a cau- sulfato (CS). Con el objetivo de describir perfiles de expresión proteicos en siste- sa del envejecimiento de la población con mayor claridad los efectos de SG y mas biológicos así como sus modifica-y los crecientes niveles de obesidad. CS en la biología del cartílago y detal ar ciones en respuesta a estímulos o con- su mecanismo de acción, se realizó un diciones fisiológicas o fisiopatológicas El fracaso de los tratamientos conven- análisis proteómico de los condrocitos particulares. Se ha demostrado que ésta cionales (analgésicos y fármacos anti n- articulares tratados con SG y/o CS exó- es una de las técnicas preferidas para flamatorios no esteroideos) para contro- genos. La mayoría de estudios previos el estudio de los mecanismos de acción lar satisfactoriamente la progresión de han evaluado proteínas individuales, de un fármaco, sus efectos secundarios, la artrosis, unido a sus frecuentes e im- pero no han abordado el proteoma del toxicidad y resistencia, y constituye tam- portantes efectos secundarios adversos, condrocito en su totalidad. Con la intro- bién una perspectiva valiosa para el des- permite explicar el uso creciente de fár- ducción de la proteómica, ya es posible cubrimiento de nuevas dianas de los fár- macos de acción sintomática lenta para analizar simultáneamente los cambios macos. Estas aplicaciones proteómicas PROTEÍNAS MODULADAS DE FORMA ANÁLOGA Y DIFERENTE POR EL TRATAMIENTO CON SG, CS Y SG + CS EN CONDROCITOS ARTICULARES HUMANOS TRATADOS CON IL-1β.
Las proteínas del círculo amarillo han sido moduladas por SG; las proteínas del círculo verde, por CS; y las proteínas del círculo blanco, por el tratamiento combinado. Las proteínas que aumentaron aparecen indicadas en rojo y las que disminuyeron, en negro (*dos isoformas diferentes; #la misma isoforma). para cuestiones farmacológicas han re- ron con respecto al grupo de control y 6 separado, y que se observó un efecto
cibido el nombre de farmacoproteómica. disminuyeron.
sinérgico cuantitativo de la combina-
ción en más de la mitad (55%) de las
Por su parte, el CS moduló 21 proteínas proteínas alteradas.
Condrocitos de tres donantes sanos fue- diferentes (Figura 1), de las cuales solo 9
ron tratados con 10mM de SG y/o 200μg/ aumentaron, mientras que 14 disminu- Una de las proteínas cuya reducción fue mL de CS y, a continuación, se estimula- yeron en comparación con las condicio- significativa con ambos fármacos por ron con 10ng/mL de interleuquina-1β nes de control. La mayoría de proteínas separado y aún más intensa con su uso (IL-1β). Veinticuatro horas más tarde se moduladas por SG pertenecen al sistema combinado es la proteína SOD2, relacio- aislaron la totalidad de las proteínas ce- de respuesta de desplegamiento protei- nada con la respuesta redox. Esta proteí- lulares y se separaron por electroforesis co (UPR), implicado en equilibrar la car- na, superóxido dismutasa mitocondrial, bidimensional. Los geles fueron teñidos ga de proteínas recién sintetizadas con tiene una relevancia sustancial en las con SYPRORuby. Se identificaron las la capacidad del retículo endoplasmático vías de estrés oxidativo y en enfermeda-proteínas moduladas por espectrometría para propiciar su maduración, mientras des relacionadas con citoquinas, como de masas de tipo MALDI-TOF/TOF. La va- que la mayoría de proteínas moduladas la artrosis. Los resultados mostraron que lidación de los resultados se realizó me- por CS están relacionadas con el meta- SOD2 aumentaba con IL-1β y se reducía diante las técnicas de PCR a tiempo real bolismo y la producción de energía. Al tras el tratamiento con SG y CS, tanto a
y Western blot.
administrarse de forma combinada, nivel de transcripción como de proteína,
SG y CS modificaron en muchos ca-
fenómeno que indica que la influencia sos proteínas del condrocito de forma de SG y CS en el estrés oxidativo es un
La identificación de proteínas permitió sinérgica.
posible mecanismo de acción para su reconocer 35 manchas, correspondien- efecto protector de los condrocitos.
tes a 31 proteínas diferentes, que habían En total, esta combinación moduló 31
sido moduladas por el tratamiento con manchas que correspondían a 29 pro-
SG o CS. Las funciones biológicas suge- teínas diferentes, de las cuales 12 au-
Teniendo en consideración las limitacio- ridas para esas proteínas se englobaban mentaron y 19 disminuyeron (Figura 1). nes de un estudio in vitro, estos hal azgos en seis grupos principales: 1) producción Estas proteínas pertenecen a todas las constituyen una prueba de la utilidad de de energía; 2) transducción de señales; categorías funcionales, si bien la mayo- las técnicas proteómicas para los análisis 3) síntesis y plegamiento de proteínas; 4) ría participan en la producción de ener- farmacológicos. Asimismo, el presente procesos redox y de respuesta al estrés; gía y la síntesis y plegamiento de pro- trabajo demostró que CS y SG modulan
5) organización celular; y 6) metabolis- teínas. Resulta interesante apuntar que de forma diferente el perfil proteómico
mo. En total, se observó que 18 proteí-
cuatro proteínas se vieron moduladas de los condrocitos humanos y tienen
nas diferentes fueron moduladas por por la combinación de SG y CS pero un efecto sinérgico cuando se emplean
SG (Figura 1), de las cuales 14 aumenta-
no por ninguna de esas sustancias por de forma combinada.
LITERATURA INTERNACIONAL COMENTADACambios en la expresión GéniCa a Corto plazo de explantes de CartílaGo estimulados Con interleuquina 1β más GluCosamina y Condroitín sulfato El objetivo del presente estudio fue determinar los The objective of the present study was efectos a corto plazo de la glucosamina (GLN) y to determine the short-term effects of el condroitín sulfato (CS) sobre la expresión de los glucosamine (GLN) and chondroitin sulfate (CS) genes que codifican los mediadores inflamatorios on expression of genes encoding inflammatory y las enzimas de la matriz de explantes de cartílago mediators and matrix enzymes in bovine bovino estimulados con interleuquina 1 (IL-1). La cartilage explants stimulated with interleukin 1 Caron JP, Orth MW.
combinación de GLN y CS anuló la expresión de (IL-1). The GLN and CS combination abrogated Short-term
genes inducida por IL-1 de iNOS, COX-2, mPGEs1 IL-1-induced gene expression of iNOS, COX-2, Gene Expression
y NF-κB en todos los momentos estudiados. La mPGEs1, and NF-κB at al timepoints. NO, Changes in Cartilage
liberación de NO, PGE2 y proteoglicanos se redujo PGE2, and proteoglycan release were reduced Explants Stimulated
gracias a dicha combinación. Asimismo, se inhibió with the combination. The abundance of with Interleukin 1ß
plus Glucosamine
la síntesis del ARNm de MMP-13, Agg-1 y Agg-2 stimulated MMP-13, Agg-1, and Agg-2 and Chondroitin
mRNA estimulados, mientras que se incrementó mRNA was repressed, whereas TIMP-3 la presencia de TIMP-3 como resultado de la was upregulated by the combination at all Journal of combinación en todos los momentos estudiados. timepoints. The abundance of TIMP-3 protein Rheumatology La síntesis de la proteína TIMP-3 aumentó con was increased by the combination relative to 2006; 33: 1329–40.
la combinación en relación a IL-1 a las 48 horas. IL-1 at 48 hours. In conclusion, GLN and CS in En conclusión, la combinación de GLN y CS combination suppress synthesis and expression suprime la síntesis y la expresión de los genes of genes encoding inflammatory mediators que codifican los mediadores inflamatorios y and proteolytic enzymes while upregulating las enzimas proteolíticas, aumentando a la vez TIMP-3. This provides a plausible mechanism TIMP-3. El o ofrece un mecanismo plausible que for the purported anti nflammatory and podría explicar las propiedades condroprotectoras y chondroprotective properties evidenced anti nflamatorias evidenciadas por GLN y CS.
by GLN and CS.
droitín sulfato (CS) sobre la expresión de horas. Se evaluó la expresión génica del La glucosamina y el condroitín sulfato los genes que codifican los mediadores control con SFB para la sintasa inducible son los principales fármacos de acción inflamatorios y las enzimas de la matriz de óxido nítrico (iNOS), ciclooxigenasa-2 sintomática lenta para la artrosis (SYSA- en explantes de cartílago bovino estimu- (COX-2), prostaglandina E1-sintasa mi- DOA). La glucosamina es un aminomono- lados con interleuquina-1 (IL-1). crosomal (mPGEs1), subunidad p65 del sacárido y un bloque constituyente esen- factor nuclear κB (NF-κB), metaloprotei- cial de los proteoglicanos. El condroitín Metodología
nasa de la matriz (MMP)-3 y 13, agreca- sulfato, un glicosaminoglicano complejo, Se l evaron a cabo experimentos dosis- nasa (Agg)-1 y 2 e inhibidor tisular de la es un componente principal del agreca- respuesta para IL-1, HG y CS con el ob- metaloproteinasa-3 (TIMP-3) utilizando no. Pocos estudios in vitro para determi- jetivo de seleccionar concentraciones la reacción en cadena de la polimerasa nar el mecanismo de acción de estos SY- optimizadas de cada sustancia para la cuantitativa en tiempo real (RT-PCR). En SADOA han empleado la combinación de detección de los efectos del tratamiento un estudio aparte en el que se incubaron glucosamina y condroitín, si bien diversos en explantes de cartílago. A partir de los explantes con los mismos tratamientos estudios clínicos han apuntado a una experimentos dosis-respuesta, los tra- durante 48 horas, se cuantificó la libera- mejora sintomática con la coadministra- tamientos incluyeron suero fetal bovino ción de proteoglicanos utilizando el test ción de ambas sustancias. El objetivo de (SFB) como control; 15 ng/ml de IL-1; y del azul de dimetilmetileno y se evaluó la este estudio fue describir con más detal e 15 ng/ml de IL-1 con la adición de 10 μg/ proteína TIMP-3 por Western blot.
los efectos de concentraciones biológica- ml de HG y 20 μg/ml de CS. Los medios mente relevantes de dichos SYSADOA. se analizaron para detectar óxido nítrico Resultados
Más concretamente, los autores investi- (NO) y prostaglandina E2 (PGE2), mien- El aumento de iNOS, COX-2, mPGEs1
garon el efecto de una combinación de tras que los explantes se congelaron para y NF-κB estimulado por IL-1 se redujo
hidrocloruro de glucosamina (HG) y con- la extracción de ARN a las 8, 16 y 24 con el tratamiento combinado de HG y
EXPRESIÓN GÉNICA RELATIVA MEDIA DE MEDIADORES INFLAMATORIOS EN EXPLANTES DE CARTÍLAGO DE BUEYES DE HOLSTEIN DESPUÉS DE SU ESTIMULACIÓN CON IL-1 A LAS 8 (A), 16 (B) Y 24 (C) HORAS EN PRESENCIA Y AUSENCIA DE HG Y CS *Las diferentes letras para los valores de cada gen indican diferencias significativas (p<0,05) entre tratamientos. expression expression MMP-13 Agg-1 Agg-2 TIMP-3 MMP-3 MMP-13 Agg-1 Agg-2 TIMP-3 *Las diferentes letras para los valores de cada gen indican diferencias significativas (p<0,05) entre tratamientos. CS en todos los momentos estudiados 13, Agg-1 y Agg-2 inducida por IL-1 mió la síntesis y expresión de genes que
(Figura 1).
se redujo con el uso combinado de HG codifican los mediadores inflamatorios y
y CS, en todos los momentos estudiados las enzimas proteolíticas, a la vez que au-
La liberación de nitritos no difirió entre (Figura 2). Tras el tratamiento combina-
mentó la presencia de TIMP-3. Es posible tratamientos a las 8 horas de su esti- do, la expresión génica de TIMP-3 se que HG y CS regulen las rutas de señali-
mulación; no obstante, la liberación de elevó en comparación con IL-1 en todos zación en las fases previas de producción
NO a las 16 horas y de PGE2 a las 16 y los momentos estudiados y en compara-
de mediadores inflamatorios y enzimas 24 de su cultivo fue inducida significa- ción con el control SFB a las 8 y 24 horas de la matriz confiriendo efectos benefi- tivamente por la IL-1. A su vez, la ele-
de su estimulación. Asimismo, se incre- ciosos. Asimismo, también es posible que vación de dichos mediadores inflama-
mentó la presencia de proteína TIMP-3 HG y CS afecten de forma positiva la in- torios se redujo de forma efectiva con como resultado del tratamiento combi-
teracción entre las moléculas asociadas a el tratamiento combinado de HG y CS.
nado, en relación a IL-1, tras un cultivo de la patogénesis de la artrosis.
48 horas. (Figura 2). De forma adicional, Se observó un aumento significativo de a las 24 y 48 horas de su estimulación, la En conjunto, los resultados ofrecen un
ARN mensajero (ARNm) de MMP-3 tras inducción de liberación de prostaglan-
mecanismo plausible para las propie-
la estimulación con IL-1, con incremen- dinas con IL-1 se vio inhibida de forma dades anti nflamatorias y condropro-
tos de aproximadamente 4 veces y 42 ve- significativa con el tratamiento combi-
tectoras de HG y CS demuestran que
ces a las 8 y 24 horas, respectivamente. A nado de HG y CS (P < 0,01).
el tratamiento combinado afecta la ex-
las 24 horas, el tratamiento combinado
presión génica en mayor grado que los
suprimió la expresión inducida por IL-1 Conclusiones
componentes por separado, hecho que
del gen MMP-3 en un 35%. De forma Los hal azgos demostraron que el trata-
pone de manifiesto la sinergia de esta
similar, la expresión de ARNm de MMP-
miento combinado con HG y CS supri- bioibériCa pone en marCha un nuevo ensayo ClíniCo Con droGliCan® Tras la aprobación de Droglican® (condroitín sulfato e After the approval of Droglican® (chondroitin sulfate and hidrocloruro de glucosamina) como fármaco ético financiado glucosamine hydrochloride) as an ethical reimbursed drug en España, Bioibérica ha puesto en marcha un nuevo ensayo in Spain, Bioibérica has organized a new clinical trial with clínico con Droglican® con el fin de reconfirmar su eficacia y Droglican® with the aim of confirming its efficacy and safety seguridad en el tratamiento del dolor moderado a severo en for the treatment of moderate to severe pain in patients with pacientes con artrosis de rodil a: Multicenter Osteoarthrits knee osteoarthritis: Multicenter Osteoarthrits InterVEntion InterVEntion trial with Sysadoas (MOVES). El presente estudio trial with Sysadoas (MOVES). Here we present the protocol of consiste en un ensayo clínico en fase IV, multicéntrico, the clinical trial that is being conducted at the moment. The aleatorizado, de no inferioridad y grupos paralelos, doble ciego, study is a phase IV, multicentre, non-inferiority, randomized, controlado, de 6 meses de duración. Éste prevé la inclusión de paral el groups, double-blind, control ed clinical trial over a 560 pacientes con artrosis de rodil a primaria y dolor moderado 6-month treatment period. An enrolment of 560 subjects with a severo. El reclutamiento comprenderá centros de España, primary knee OA and moderate-severe pain wil be the target. Alemania, Francia y Polonia. Los pacientes recibirán 1200 mg de Recruitment wil comprise centers from Germany, France, condroitín sulfato / 1500 mg de hidrocloruro de glucosamina Poland and Spain. Patients wil receive 1200 mg CS/1500 mg (Droglican®) al día o Celecoxib 200 mg. Se permitirá el uso de GH (Droglican®) die vs. Celecoxib 200 mg. Acetaminophen up paracetamol como medicación de rescate hasta 3g al día. El to 3 g/day wil be al owed as rescue medication. The primary criterio de evaluación principal será el cambio respecto al inicio endpoint wil be the change from baseline in WOMAC Pain en la subescala WOMAC del dolor tras 6 meses de tratamiento. subscale after 6 months. Main secondary outcomes include Los principales criterios de evaluación secundarios incluyen las WOMAC Stiffness and Function, Huskisson's VAS, OMERACT- subescalas WOMAC de rigidez y función, EAV de Huskisson, OARSI responder criteria, joint swel ing and/or effusion, criterios OMERACT-OARSI, hinchazón y /o derrame, consumo consumption of rescue medication, quality of life according de medicación de rescate, calidad de vida según Euro-Qol-5D y to Euro- QoL-5D and biomarkers of synovial inflammation, biomarcadores de inflamación sinovial, degradación de cartílago cartilage degradation and bone formation. Safety outcomes y formación de hueso. También se registrarán parámetros wil also be registered. The obtaining of positive results in this de seguridad. La obtención de resultados positivos en este clinical trial wil further support the evidence of the efficacy ensayo clínico servirá para reconfirmar la evidencia de eficacia of Droglican® in patients with knee OA and wil also provide de Droglican® en pacientes con artrosis de rodil a y aportará information to compare the safety and tolerability of both información adicional para comparar la seguridad y tolerabilidad treatments.
de ambos tratamientos.
artrosis y consiste en un ensayo clínico y función, EAV de Huskisson, criterios
Tras la aprobación de Droglican® (con- en fase IV, multicéntrico, aleatorizado, OMERACT-OARSI, hinchazón y/o derra-
droitín sulfato e hidrocloruro de gluco- de no inferioridad y grupos paralelos, me, consumo de medicación de rescate,
samina) como fármaco ético financiado doble ciego, controlado, de 6 meses calidad de vida según Euro-Qol-5D y
en España, Bioibérica ha puesto en mar-
de duración. Éste prevé la inclusión de biomarcadores de inflamación sinovial,
cha un nuevo ensayo clínico con Dro- 560 pacientes con artrosis de rodil a degradación de cartílago y formación de
glican® con el fin de reconfirmar su efi- primaria y dolor moderado a severo. hueso. También se registrarán paráme-
cacia y seguridad en el tratamiento del El reclutamiento comprenderá centros tros de seguridad. Para la supervisión de
dolor moderado a severo en pacientes de España, Alemania, Francia y Polo-
este ensayo clínico se ha creado un Co- con artrosis de rodil a: nia. Los pacientes recibirán 1200 mg de mité Científico que, junto a Bioibérica,
condroitín sulfato / 1500 mg de hidro-
es y será responsable del diseño del pro- Ensayo clínico de no inferioridad para cloruro de glucosamina (Droglican®) al tocolo, seguimiento del estudio (eficacia evaluar la eficacia y seguridad de la día o Celecoxib 200 mg al día. Se permi- y seguridad), confección y redacción del combinación de Condroitín sulfato e Hi- tirá el uso de paracetamol como medi- informe final y de la/s publicación/es drocloruro de glucosamina frente a Ce- cación de rescate hasta 3g al día. que de él se deriven.
lecoxib en pacientes afectos de artrosis de rodil a: Multicenter Osteoarthrits In- El criterio de evaluación principal será El comité científico está formado por los terVEntion trial with Sysadoas (MOVES).
el cambio respecto al inicio en la sub- siguientes miembros: escala WOMAC del dolor tras 6 meses El presente estudio se ha diseñado según de tratamiento. Los principales crite- A nivel nacional:
BPC, la legislación actual y las normati- rios de evaluación secundarios inclu- • Prof. Juan Ramón Castil o, Director del vas para la investigación de fármacos en yen las subescalas WOMAC de rigidez Centro Andaluz de Farmacovigilancia.
REUNIÓN MOVES BARCELONA. De izq. a dcha: N. Jávega (TFS Develop), I. Rodríguez (Instituto Poal de Reumatolo- REUNIÓN MOVES HAMBURGO. De izq. a dcha: L. Gerdesmeyer (Mare Klinikum), M. Fuerst (MedBaltic), gía), E. Molina (TFS Develop), I. Möl er (Instituto Poal de Reumatología), S. Muñoz (Hospital Infanta Sofía), E. Sáiz L. Sánchez (Bioibérica), A. K. Behrendt (Mare Klinikum), W. Meckelmann (MedBaltic), T. Zippelius (Hospital Morales Meseguer), N. Oreiro (Complexo Hospitalario Universitario A Coruña), P. Richi (Hospital Infanta (Charité - Universitätsmedizin Berlin), I. Möl er (Instituto Poal de Reumatología), J.Vergés (Bioibérica), Sofía), J. Gálvez (Hospital Morales Meseguer), A. Rodríguez (Hospital De La Santa Creu i Sant Pau), P.Font (Hospital N. Lange, C. Becher (Med. Hochschule Orthopädische Klinik II im Annastift), C. Lorenzo (H1 Hipótesis Reina Sofía), S. Ricca, D. García (Hospital Virgen Macarena), F. Montañés (Hospital del Mar), C. Orel ana (Corpora- Alternativa), Annick Hundscheid, (TFS Develop), S. van Lier, J. Neidel (Orthopädie Zentrum Hamburg), ció Sanitària Parc Taulí), V. Adamuz (Consorcio Hospitalario Provincial De Castel ón), J. Vaquero (Hospital Gregorio J. Monfort (Hospital del Mar), A. Yagdiran (Klinik und Poliklinik für Orthopädie und Unfal chirurgie), Marañón), M. Belmonte (Consorcio Hospitalario Provincial De Castel ón), E. Úcar (Hospital de Basurto), J. M. M. Herrero (Bioibérica). Argüel o (Hospital General Gregorio Marañón), E. Tomás (Bioibérica), F. Blanco (Complexo Hospitalario Universita-rio A Coruña), J.Monfort (Hospital del Mar), M.Bernad (Hospital La Paz), N. Rivera (Hospital de Basurto), C. de Aysa (Hospital La Paz), M. A. Caracuel (Hospital Reina Sofía), J. Bautista Povedano, A. García (Hospital Virgen Del Rocío), J. R. Castil o (Centro Andaluz de Farmacovigilancia), M. Herrero, H. Martínez, L. Sánchez y J. Vergés (Bioibérica). REUNIÓN MOVES PARÍS: De izq. a dcha, primera fila sentados: Y. M. Rivoal an (Falaise), E. Tomás (Bioibéri- REUNIÓN MOVES VARSOVIA: De izq. a dcha., primera fila sentados: C. Lorenzo (H1 Hipótesis Alternativa), ca), D. Delsart (Bersee), Mrs. Lejay (Vieux Conde), L. Charbonnel, F. Sail ard (Tours). 2ª fila: N. Jávega D. Godbole (Bonne Santé), M. Mazurek, M. Mazurek (REUMED Sp. z o.o.), I. Möl er (Instituto Poal de (TFS Develop), C. Dolo (Euraxi Pharma), J. Monfort (Hospital del Mar), L. Sánchez, M. Herrero (Bioibérica), Reumatología), M. Zawadzki, A. Szachowicz (NZOZ BIOGENES Sp. z o.o.). 2ª fila: J. Monfort (Hospital del A. Campagne (Tours), A. Beignot Devalmont (Rouen). 3ª fila: C. Lorenzo (H1 Hipótesis Alternativa), Mar), J. Olszak (Bonne Santé), A. Racewicz (OSTEO-MEDIC s.c.), S. Jeka, J. Pesta (NZOZ „Nasz Lekarz"), B. Gareau (IPROS - CHR Orléans), M. Magras (Euraxi Pharma), P. Robert (Laval), Pere Redo (TFS Develop), J. Supronik (OSTEO-MEDIC s.c.), J. Vergés (Bioibérica), J. Fliciński, K. Prajs (SP Szpital Kliniczny), M. Rehault (Euraxi Pharma), J. Vergés (Bioibérica), D. Lejay (Vieux Conde), J. Boulengé (Rouen). K. Woszuk, A. Zubrzycka-Sienkiewicz (ARS RHEUMATICA Sp. z o.o.), L. Sánchez, M. Herrero (Bioibérica). • Dra. Ingrid Möl er, Directora Instituto Poal En total está previsto que 38 centros
• Hospital Virgen Del Rocío, Sevil a de Reumatología de Barcelona.
participen en el estudio de los cuales, 16 son
• Centro de Salud El Limonar, Málaga • Dr. Jordi Monfort, Coordinador de Investi- nacionales. Los centros participantes en gación, Servicio de Reumatología, Hospital España son los siguientes: El pasado 21 de Junio de 2011 se celebró en del Mar de Barcelona.
Barcelona la Reunión de Investigadores de
• Complexo Hospitalario Universitario los centros participantes españoles del estu-
A nivel internacional:
dio MOVES, que actualmente ya se encuen-
• Prof. Francis Berenbaum, Service de Rhu- • Hospital De Basurto, Bilbao tra en fase de reclutamiento. Posteriormente matologie, Hospital Saint-Antoine, Paris.
• Hospital Del Mar, Barcelona durante el mes de septiembre han tenido lu- • Prof. Phil ip Conaghan, NIHR Musculoske- • Hospital De La Santa Creu i Sant Pau, gar las reuniones con los centros participantes letal Biomedical Research Unit, Leeds.
de Francia, Alemania y Polonia, que han dado • Prof. Marc Hochberg, Head Division of • Instituto Poal De Reumatología, Barcelona luz verde al inicio del estudio también en estos Rheumatology and Clinical Immunology, • Corporació Sanitària Parc Taulí, Sabadel University of Maryland.
• Consorcio Hospitalario Provincial • Prof. Thomas Pap, Direktor Institut für Experi- La obtención de resultados positivos en este mentele Muskuloskeletale Medizin, Zentrum für • Hospital General Gregorio Marañón, ensayo clínico servirá para reconfirmar la evi- Muskuloskeletale Medizin, Universität Münster.
dencia de eficacia de Droglican® en pacientes • Prof. Jean- Pierre Pel etier, Director • Hospital Universitario La Paz, Madrid con artrosis de rodila y aportará información Osteoarthritis Research Unit, Notre-Dame • Hospital Infanta Sofía, San Sebastián de adicional para comparar la seguridad y tolera- Hospital, Montreal.
bilidad de ambos tratamientos.
• Prof. Al en Sawitzke, University of Utah • Complejo Asistencial Universitario School of Medicine, Salt Lake City.
Con este nuevo ensayo clínico, Bioibérica rei- • Prof. Patrick du Souich, Department of • Hospital J.M. Morales Meseguer, Murcia tera su compromiso con la investigación y se Pharmacology, Faculty of Medicine, Uni- • Hospital Reina Sofía, Córdoba posiciona como líder y especialista en el cam- versity of Montreal. • Hospital Virgen Macarena, Sevil a po de la condroprotección.

Source: http://bioiberica.ixole.es/files/pagina//pdf/20141031030747_0.pdf